癌（がん，上皮性悪性腫瘍）の制御には，癌の発生と並んで，癌の発育進展の機序解明は極めて重要な事項である。これは，癌の発育進展機序が患者予後と密接に関連しているからである。癌と診断された場合に、治療でどのくらい生命を救えるかを示す指標である5年生存率（5年相対生存率，5生率）で比較すると，5年生存率90％以上を示す前立腺癌，甲状腺癌，皮膚癌，乳癌がある一方で，5年生存率が30％未満の膵癌，胆道癌（胆嚢癌，胆管癌）は，患者予後が不良といえる。胆道癌はなぜ予後不良なのかを，癌の発育進展の見地から説明する。

胆嚢微小癌の検討から、胆嚢癌は、(a) 胆嚢固有上皮より発生する場合と、(b) 化生上皮（胃型化生、腸型化生）の上方より発生する場合がある（図１）(文献1,2)。胆嚢固有上皮より発生した癌は、胆道型 biliary typeの形質を、化生上皮の上方より発生した癌は、化生型 metaplastic type (胃型 gastric type, 腸型 intestinal type) の形質を示すことが多いと示唆される（表１）。

図１．胆道癌の発生母地

表１．早期胆嚢癌および進行胆嚢癌の形質

消化管の癌（胃癌，大腸癌）では，分化型腺癌は膨張性発育を示し，相対的に予後良好であるが，進行すると静脈侵襲を介して肝転移を示す。一方，未分化型癌（低分化型腺癌，印環細胞癌）は浸潤性発育を示し，リンパ管侵襲や腹膜播種を呈して，相対的に予後不良である（図２）(文献3)。一方，胆嚢癌（＝胆道癌全体でも同様）では，粘膜内進展により水平方向に拡大し，菲薄な胆道壁を浸潤性に発育しながら垂直方向に浸潤して，リンパ管侵襲・静脈侵襲・神経周囲浸潤を示す。これらが転移と関連し，患者予後不良につながる（図３）。
漿膜下層に浸潤した癌組織が発育進展して、胆嚢壁内の浸潤病巣を形成した場合には、すだれ型浸潤（筋層非破壊型浸潤）と筋層破壊型浸潤との2つの様式が存在する(文献4,5)。両様式の特徴は、主たる浸潤病巣で固有筋層の破壊があるか否かである。筋層破壊型浸潤を呈する胆嚢癌は、癌細胞の増殖能 (Ki-67 labeling index) が高く、より高頻度にリンパ管・静脈侵襲、神経浸潤をきたす傾向が示されている。進行胆嚢癌の組織学的形質は、胆道型 biliary typeが72%を占め、化生型 metaplastic type (胃型 gastric type, 腸型 intestinal type) に比べて優位であり、加えて有意に筋層破壊型浸潤様式が多いことが示されている（表２）。つまり、胆道型形質は、垂直方向への浸潤能が強く、高悪性度に関与していることが示唆される。

図２．消化管癌（胃癌，大腸癌）の発育進展の特徴

図３．胆道癌の発育進展の特徴

表２．進行胆嚢癌の形質と壁内浸潤様式

胆道癌では、胆道型 biliary type形質と化生型 metaplastic type (胃型 gastric type, 腸型 intestinal type) の両者が存在し、水平方向への進展を主体とする。胆道癌が進行すると、垂直方向への浸潤により高悪性度形質を呈し、浸潤性増殖の傾向が強い胆道型 biliary typeが相対的に優位となる。

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